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作者：醫藥經(jīng)濟報 發(fā)布時(shí)間：2017-03-29 瀏覽次數： 1710 次 來(lái)源:醫藥網(wǎng)
3月29日訊 藥品注冊審評從2015年年中開(kāi)始著(zhù)手改革，2016年是政策密集發(fā)布年。筆者回顧2012年至2016年的歷年審評報告數據并匯總，以便分析中國藥品審評的發(fā)展趨勢。
完成審評數“新高”，新注冊申請數“新低”
如表1所示，2016年增加人手之后，CDE審評完成數量（不計算撤回和復審）達到歷史新高，其中中藥審評完成數量同比增長(cháng)幅度最大。
表1：2012～2016年完成審評情況匯總（受理號數）
（未計申請人撤回和非中心審評，不計復審任務(wù)；審評完成總數以化學(xué)藥審評、中藥審評和生物制品審評之和統計。數據來(lái)源：識敏信息）
然而，識敏信息進(jìn)一步分析發(fā)現，2016年申報數量?jì)H3779件，不及近八年的最高峰2014年申報數量（8868件）的一半，化學(xué)藥的申報數量同樣出現斷崖式下降。斷崖式下降的原因歸根到底還是政策執行細節落地較為緩慢，在藥品注冊費用上升和研發(fā)成本上漲的兩重壓力下，企業(yè)在政策不明朗的背景下選擇觀(guān)望。
表2：2009～2016年申報情況匯總（受理號數）
（注：2015年以前的申報數量采取的是當年的報告，未統計復審；申報總數以化學(xué)藥申報、中藥申報和生物制品申報之和統計。數據來(lái)源：識敏信息）
藥品上市數“新低”，撤回數“新高”
2016年藥品審評報告沒(méi)有像前四年一樣公布2016年完成審評建議批準上市的各類(lèi)注冊申請情況，筆者最后是在CFDA發(fā)布的《總局發(fā)布2016年度藥品審評報告》中獲得相關(guān)信息。筆者還發(fā)現，每月總局批準藥品上市清單自2016年11月后就沒(méi)有再更新了。
根據識敏信息匯總，2016年1～11月CFDA公布的藥品上市清單共192件，其中化學(xué)藥品177件，中藥2件，生物制品13件，離最終CFDA年度公布的數據還存在差異。
已公布177個(gè)化學(xué)藥中，新藥6件，仿制藥152件，進(jìn)口藥19件。由此可初步推測化學(xué)藥獲批大幅度下降主要是化學(xué)藥新藥的獲批數量減少?；瘜W(xué)藥改劑型的獲批數量為0，預計未來(lái)此類(lèi)的獲批數量也長(cháng)期會(huì )是0。中藥繼2015年批了61個(gè)之后，2016年終于到達個(gè)位數（2個(gè)），預計2個(gè)都是新藥6類(lèi)，但中藥2015年獲批的主要是改劑型和仿制藥，新藥獲批數也是個(gè)位數。
表3：2012～2016年藥品上市情況匯總
（數據來(lái)源：識敏信息）
2016年藥品審評報告也沒(méi)有公布2016年完成審評建議批準臨床的各類(lèi)注冊申請情況，最終2016年臨床獲批數據也是從CFDA發(fā)布的《總局發(fā)布2016年度藥品審評報告》中獲取。從表4可得，自2015年批量批準臨床后，2016年繼續延續臨床獲批相對較寬松的政策。
由于化學(xué)藥新4類(lèi)及化學(xué)藥舊6類(lèi)自2015年12月起生物等效性試驗申請改為備案制，2016年獲批3311件臨床試驗預計屬于新藥臨床IND申請和驗證性臨床申請。2016年，IND申請從2015年的332件升到455件，驗證性臨床從2015年2050件升到2856件。
總局近日公開(kāi)征求《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于調整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定（征求意見(jiàn)稿）》，對驗證性臨床的申請打擊是最大的，預計2015～2016年獲批的近5000件驗證性臨床批件，大部分將不會(huì )進(jìn)一步開(kāi)展臨床研究。
表4：2012～2016年藥品臨床獲批情況匯總
（數據來(lái)源：識敏信息）
“撤回”實(shí)際上也達到歷史峰值。2016年，化學(xué)藥撤回突破新高點(diǎn)（超過(guò)1000件），生物制品撤回也將近100件?；瘜W(xué)藥中，2016年新藥上市申請NDA撤回數量最多，共478個(gè)件，較2015年的187件上升156%。2016年，已過(guò)專(zhuān)利保護期藥的仿制藥上市申請ANDA撤回397件，與2015年的撤回372件基本持平。
表5：2012～2016年“撤回”情況匯總（受理號數）
（注：撤回總數以化學(xué)藥撤回、中藥撤回和生物制品撤回之和統計；2013年和2014年撤回數量包括非中心審評數。數據來(lái)源：識敏信息）
2016年，“不批準”總數較2015年有所回落，中藥的不批準數量更是近5年來(lái)的最低值，而化學(xué)藥的不批準數則是近5年的最高點(diǎn)。
2016年依然是ANDA不批準數最多，為1012件，2015年ANDA不批準998件。2016年化學(xué)藥不批準數排第二的分類(lèi)是“補充申請”，2015年此分類(lèi)排化學(xué)藥不批準數排第三。作為2015年不批準數排第二的分類(lèi)“驗證性臨床”，2016年此類(lèi)不批準數則排在各分類(lèi)的第三。由此可見(jiàn)，仿制藥驗證性臨床申請和ANDA不批準率較高。CDE報告也指出，由于化學(xué)藥新注冊分類(lèi)實(shí)施影響，仿制藥上市需要過(guò)一致性評價(jià)，此兩類(lèi)的注冊申請也大幅度下降。
CFDA首次對“不批準”的原因進(jìn)行點(diǎn)評：2139件不批準主要是因為因研究項目設計和實(shí)施不能支持其申請藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等情形。此外，各類(lèi)注冊申請因研究存在缺陷、第1輪審評結論為“補充資料”的共計1654件。
創(chuàng )新藥的主要問(wèn)題是安全性研究不足、數據質(zhì)量差和工藝不可控。其中，新藥臨床試驗申請（IND）的主要問(wèn)題是前期的安全性研究不夠充分或研究數據可靠性不足，臨床方案中對受試者風(fēng)險管控措施不足或整體設計欠完善。新藥上市申請（NDA）的主要問(wèn)題是臨床試驗規范性差，數據質(zhì)量較差，臨床試驗結果可靠性不足，申報資料中生產(chǎn)工藝信息不夠詳細。
仿制藥的主要問(wèn)題則是藥學(xué)工藝、質(zhì)量標準等研究存在較大缺陷，穩定性研究存在不足；前期研究不夠充分，與審評要求差距過(guò)大，導致申請人未能按期完成補充資料，或在后期主動(dòng)放棄補充資料。
進(jìn)口上市注冊主要是申報資料問(wèn)題，特別是申報資料未提供國外上市的全部研究數據、關(guān)鍵信息缺失、資料翻譯錯誤較多、可讀性差。進(jìn)口再注冊申請“未按批件要求完成上市后研究”這個(gè)問(wèn)題，體現了CDE越來(lái)越關(guān)注進(jìn)口藥上市后的Ⅳ期臨床研究情況。
表6：2012～2016年不批準情況匯總（受理號數）
（注：不批準總數以化學(xué)藥不批準、中藥不批準和生物制品不批準之和統計。數據來(lái)源：識敏信息）
首提優(yōu)先審評和一致性評價(jià)數據
2016年藥品審評報告首次提及優(yōu)先審評品種審評完成情況，重點(diǎn)提到了57件已完成審評建議批準上市的優(yōu)先審評注冊申請中，11件為建議批準上市（含2件原料藥注冊申請）。按CDE最終已完成審評建議批準上市的優(yōu)先審評注冊申請名單，2016年最終有7個(gè)藥品因優(yōu)先審評注獲批，4個(gè)進(jìn)口藥，3個(gè)國產(chǎn)藥。優(yōu)先審評原因中，4個(gè)兒童用藥，1個(gè)首仿，1個(gè)具備顯著(zhù)臨床優(yōu)勢，1個(gè)是專(zhuān)利到期。
化學(xué)藥新注冊分類(lèi)的申請也被單獨提到，化學(xué)藥生物等效性試驗（BE）備案情況也被提及。自BE備案平臺開(kāi)通以來(lái)，2016年新申報化學(xué)仿制藥BE備案品種41個(gè)，相較于2015年CDE曾批量批了1741個(gè)仿制藥臨床，化學(xué)仿制藥的熱度大減。其中，備受關(guān)注的一致性評價(jià)仿制藥品種，2016年僅BE備案16個(gè)。
總結>>>
從2016年藥品審評報告看來(lái)，中國藥品審評已逐步向美國模式靠攏——即臨床較易獲批、生產(chǎn)上市較難獲批。
從近期政策看來(lái)，近期會(huì )有批量的進(jìn)口創(chuàng )新藥上市，沒(méi)有完成一致性評價(jià)試驗過(guò)渡期的化學(xué)仿制藥預計上市難度較大。
化藥和疫苗的臨床試驗申請、中藥民族藥的各類(lèi)注冊申請已基本實(shí)現按時(shí)限審評，注冊申報時(shí)限不再是藥品企業(yè)所擔心的問(wèn)題。藥品企業(yè)更應關(guān)注項目質(zhì)量，特別是安全性、有效性、質(zhì)量可控性的研究。
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